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丁玉强课题组合作揭示G6PD在引发精神分裂症样行为及调控突触功能中的关键作用

葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）是磷酸戊糖途径（PPP）中的关键限速酶，通过调控还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）的生成，在维持细胞生物合成及氧化还原稳态中发挥核心作用，其在神经保护中的功能已得到广泛认可。近年来的临床研究提示，G6PD缺乏可能与精神分裂症存在关联，但二者之间的因果关系及其潜在生物学机制仍不明确。2025年10月31日，LETOU国际米兰官网实验动物中心丁玉强团队与同济大学医学院张磊团队在《Translational Psychiatry》期刊发表题为“G6PD deficiency in brain induces schizophrenia-like behaviors and synaptic dysfunction”的研究论文。该研究首次在动物模型中证实，脑内特异性G6PD缺乏可直接引发精神分裂症样行为，并揭示其通过破坏突触结构与功能稳态参与疾病发生的关键机制。研究人员构建了大脑皮质和海马区特异性G6PD基因敲除（CKO）小鼠模型，有效模拟了G6PD缺乏的病理状态，表现为小鼠脑组织中G6PD蛋白表达及酶活性显著下降，并伴随氧化还原平衡紊乱。行为学评估显示，CKO小

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宋宁宁/丁玉强团队揭示转录因子Nr4a2是皮层Car3神经元群发育和功能维持的重要调控因子

核受体亚家族4A成员2（Nr4a2，又称Nurr1）是中脑多巴胺能神经元分化和存活的关键因子，在帕金森氏症发病中具有重要作用而被广泛知晓。近年来的单细胞测序分析发现，Nr4a2高表达在皮层外侧区的一群未被鉴定的兴奋性神经元，即Ncx-Car3神经元。这群神经元在皮层分布独特且在进化上具有高度保守性，推测可能参与重要脑功能的调控，但一直未被证实。2025年9月8日，LETOU国际米兰官网实验动物中心宋宁宁副研究员/丁玉强教授团队在《Neuroscience Bulletin》杂志上在线发表论文“Nr4a2, A Key Factor Controlling the Development and Functional Maintenance of Forebrain Car3Neurons”，证实了Nr4a2是皮层Car3神经元群发育和功能维持的重要调控因子。研究人员首先描绘了Ncx-Car3亚群神经元在皮层内的空间分布特征，发现这是一群具有特殊位置特征的新型兴奋性神经元。对其胚胎时期产生过程的观察，发现其产生时间晚于表达谱相近的其他Car3亚群，迁移方式也迥然不同。通过在胚胎期或成年期特异敲除Nr

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